我國(guó)每年新發(fā)惡性腫瘤400余萬例，但隨著腫瘤病理診斷水平日益提升，靶向治療、免疫治療等新興療法讓越來越多腫瘤患者看到希望。

近年來，我國(guó)高度重視抗腫瘤新興療法相關(guān)研究，給予高強(qiáng)度投入支持，部署一系列重點(diǎn)研究專項(xiàng)，突破一批關(guān)鍵技術(shù)，取得諸多擁有獨(dú)立自主產(chǎn)權(quán)的研究成果。日前，在第十四屆北京大學(xué)消化腫瘤大會(huì)暨CGOG2024年會(huì)上，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院原副院長(zhǎng)、消化腫瘤內(nèi)科主任沈琳認(rèn)為，國(guó)內(nèi)針對(duì)腫瘤的新興療法飛速發(fā)展，為廣大患者提供越來越多的可選方案。其中，在實(shí)體瘤細(xì)胞療法等研究領(lǐng)域，我國(guó)已經(jīng)處于全球領(lǐng)先地位。

精準(zhǔn)發(fā)力

手術(shù)、化療和放療是傳統(tǒng)的腫瘤治療方式。“即便是在新興療法百家爭(zhēng)鳴的今天，傳統(tǒng)腫瘤治療方式仍是必要且重要的。但不得不承認(rèn)，傳統(tǒng)治療方式存在一定局限性。”北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院移植與免疫治療病區(qū)副主任、淋巴瘤科主任醫(yī)師劉衛(wèi)平在接受記者采訪時(shí)說。

人們常說的化療，其實(shí)叫作細(xì)胞毒藥物治療。顧名思義，不僅是腫瘤細(xì)胞，正常細(xì)胞也難逃化療藥物的毒性。因此，化療常伴有較為嚴(yán)重的副作用。化療藥物作用在消化道通常會(huì)使患者惡心嘔吐，作用在神經(jīng)系統(tǒng)就會(huì)產(chǎn)生手腳麻木等副作用。從某種意義上來說，放療與手術(shù)都是將高度聚集的腫瘤組織消除。但當(dāng)腫瘤細(xì)胞廣泛擴(kuò)散時(shí)，手術(shù)和放療便“心有余而力不足”了。

隨著生物醫(yī)藥技術(shù)不斷進(jìn)步，人們對(duì)于腫瘤的生物學(xué)特征和行為愈發(fā)了解，越來越多新興療法應(yīng)運(yùn)而生，靶向治療、免疫治療等成為近年來較為熱門的方向。

靶向治療通常是指為一些藥物裝上“導(dǎo)航系統(tǒng)”，讓它們能夠精準(zhǔn)發(fā)力，只針對(duì)特定靶點(diǎn)展開攻擊。特定靶點(diǎn)可以是腫瘤細(xì)胞內(nèi)部的一個(gè)蛋白分子，也可以是一個(gè)基因片段。由此，藥物可以精準(zhǔn)命中腫瘤細(xì)胞，而不會(huì)殃及正常細(xì)胞，副作用也比化療少得多。

免疫治療有兩顆令人矚目的“新星”——細(xì)胞療法和免疫檢查點(diǎn)抑制劑。CAR-T、TCR-T、TIL等細(xì)胞療法，通常指利用患者自身的免疫細(xì)胞或基因工程改造的免疫細(xì)胞來殺死腫瘤細(xì)胞的治療方法。這種治療方法是將人體內(nèi)的T細(xì)胞等免疫細(xì)胞抽出體外，通過基因編輯等方式，人為地將其進(jìn)行“升級(jí)”后再輸送回體內(nèi)，繼而使其更容易殺死腫瘤細(xì)胞。免疫檢查點(diǎn)抑制劑包括PD-1、PD-L1等單克隆抗體，通過激活人體免疫系統(tǒng)，依靠人的自身免疫機(jī)能殺滅腫瘤細(xì)胞。

與傳統(tǒng)療法和靶向治療不同的是，免疫治療的精髓并非弱化腫瘤細(xì)胞和組織，而是強(qiáng)化人體自身的免疫系統(tǒng)。

持續(xù)突破

雖然國(guó)外關(guān)于抗腫瘤新興療法研究起源較早，但近年來我國(guó)涌現(xiàn)出一批重大成果，研究技術(shù)正在迎頭趕上。“國(guó)產(chǎn)抗腫瘤新興療法相關(guān)產(chǎn)業(yè)正蓬勃競(jìng)發(fā)、方興未艾。”劉衛(wèi)平說。

在靶向治療領(lǐng)域，2019年11月，我國(guó)自主研發(fā)的BTK抑制劑澤布替尼獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，用于治療特定類型的淋巴瘤。該藥也是我國(guó)首個(gè)被FDA授予“突破性療法認(rèn)定”的本土研發(fā)抗癌新藥。

自澤布替尼之后，PD-1單抗、CDK4/6抑制劑、BTK抑制劑、FAK抑制劑、MDM2-p53抑制劑、多激酶抑制劑等不同作用機(jī)制的多款國(guó)產(chǎn)抗癌藥被FDA授予“突破性療法認(rèn)定”或快速通道資格。“國(guó)貨”的品質(zhì)和價(jià)值得到肯定。

在細(xì)胞治療領(lǐng)域，截至今年4月20日，全球共有6448項(xiàng)細(xì)胞療法相關(guān)臨床試驗(yàn)登記。其中我國(guó)共有2687項(xiàng)，占全球的41.7%。目前，我國(guó)細(xì)胞療法上市產(chǎn)品已達(dá)5款，皆為CAR-T療法產(chǎn)品，主要作用于特定類型的淋巴瘤、白血病、骨髓瘤等。

在實(shí)體瘤治療領(lǐng)域，我國(guó)目前雖尚無細(xì)胞療法產(chǎn)品獲批上市，但國(guó)內(nèi)已有多家中心啟動(dòng)細(xì)胞療法臨床試驗(yàn)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2023年以來，我國(guó)已有30種實(shí)體瘤細(xì)胞療法獲批開展臨床試驗(yàn)，其中CAR-T療法17種，TCR-T療法5種，TIL療法4種，還包括CAR-NK、CAR-INKT、通用型細(xì)胞療法等，主要作用于消化道腫瘤、肝細(xì)胞瘤、骨或軟組織肉瘤、腦膠質(zhì)瘤、晚期卵巢癌、鼻咽癌、宮頸癌等實(shí)體瘤。

“繼CAR-T之后，TCR-T、TIL等新型免疫細(xì)胞療法相繼邁入臨床，適應(yīng)癥也從血液腫瘤領(lǐng)域拓展到實(shí)體瘤、自身免疫疾病等領(lǐng)域。”沈琳說，部分國(guó)產(chǎn)CAR-T療法在實(shí)體瘤中的進(jìn)展處于領(lǐng)先地位。

“新老”組合

“越來越多的新興療法為醫(yī)生提供了更多可供選擇的武器，而傳統(tǒng)療法與新興療法的‘組合拳’，讓我們對(duì)腫瘤的治療更加得心應(yīng)手，做到有效控制癌癥進(jìn)展程度、提高患者生活質(zhì)量、延長(zhǎng)患者生存期。”劉衛(wèi)平說。

T細(xì)胞淋巴瘤是一種在我國(guó)乃至亞洲高發(fā)的淋巴瘤。以往對(duì)抗T細(xì)胞淋巴瘤的“武器”十分有限，只能進(jìn)行化療及放療，患者的5年生存率約為40%—50%。近年來，用于治療T細(xì)胞淋巴瘤的靶向藥不斷涌現(xiàn)。靶向治療與化療組合出擊，讓患者生存期有了明顯改善和提升。劉衛(wèi)平說:“我們會(huì)窮盡一切手段對(duì)抗癌癥，不論是傳統(tǒng)還是新興方法，只要有療效，就是好方法。”

雖然新興療法在我國(guó)乃至全球的應(yīng)用前景十分廣闊，但目前仍面臨諸多挑戰(zhàn)。沈琳認(rèn)為，細(xì)胞療法治療實(shí)體瘤存在靶點(diǎn)篩選困難、持續(xù)性不足、功能減弱、難以遷移浸潤(rùn)至腫瘤組織等瓶頸。另外，如何篩選獲益人群、確定采集T細(xì)胞和回輸時(shí)間、選擇給藥方式等相關(guān)問題，也有待進(jìn)一步研究和臨床驗(yàn)證。劉衛(wèi)平也提到，靶向治療、免疫治療等新興療法仍存在價(jià)格相對(duì)較貴、可及性相對(duì)較低的問題。

“為實(shí)現(xiàn)提高患者生存率這一長(zhǎng)遠(yuǎn)目標(biāo)，我們需要進(jìn)行科技創(chuàng)新，結(jié)合基礎(chǔ)和轉(zhuǎn)化研究，加強(qiáng)學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)和企業(yè)之間的合作。同時(shí)，我們也要關(guān)注前沿臨床腫瘤治療進(jìn)展，并借鑒國(guó)際同行在腫瘤臨床研究方面的先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)。”中國(guó)工程院院士、北京大學(xué)國(guó)際癌癥研究院院長(zhǎng)詹啟敏在第十四屆北京大學(xué)消化腫瘤大會(huì)暨CGOG2024年會(huì)上說。

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