科技日報訊 4月30日記者獲悉,浙江大學醫學院附屬第一醫院、良渚實驗室教授黃河團隊面向白血病治療,設計了一種全新的CAR-T細胞治療序貫異基因造血干細胞移植一體化方案。這一方案既能讓CAR-T細胞持續發揮作用,又能減少化療藥物對人體的毒副作用。相關論文近日在國際學術期刊《新英格蘭醫學雜志》發表。
“以往的思路是用CAR-T免疫療法治療白血病,再橋接異基因造血干細胞移植作為鞏固治療。移植手術的前提是要患者體內基本沒有腫瘤細胞,還要摧毀體內的造血和免疫系統?!秉S河說,傳統的移植方案需要先進行清髓性預處理化療和移植物抗宿主病預防,很多終末期患者不一定承受得了。即使過了化療這關,后續的抗排斥反應治療仍會降低患者免疫力,增加感染風險。
黃河介紹,部分患者在接受CD7 CAR-T治療后會出現嚴重的全血細胞減少及骨髓抑制,即三個血細胞系都低于正常參考范圍,以及骨髓中血細胞前體活性下降,導致外周血中白細胞、紅細胞和血小板數量減少。這個副作用使患者能滿足異基因造血干細胞移植條件,跳過中間環節,實現CAR-T免疫療法和異基因造血干細胞移植無縫銜接。
經過不斷優化,團隊首創的一體化方案在臨床研究中收獲了顯著療效,一年隨訪患者的長期生存率達到68%。同時,接受一體化方案治療后的患者無需使用免疫抑制劑,且感染發生率顯著降低。
團隊研究發現,所有參與研究的臨床患者體內均能檢測到CAR-T細胞。正是它們長期發揮作用,一直努力清除CD7陽性的腫瘤細胞,疾病才得到完全緩解。長期存續的CAR-T細胞也清除了造血干細胞分化而來的CD7陽性T細胞,進而控制了移植物抗宿主病。
黃河說,團隊通過一系列研究,從內源機制上解釋了這套一體化方案效果顯著的奧秘,為將來更大規模的臨床試驗打下了基礎。
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2023-06-24
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2023-06-20
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