科技日報訊 5月31日，科技日報記者從解放軍總醫院第五醫學中心獲悉，該中心血液病醫學部劉代紅教授帶領的高曉寧教授課題組，首次揭示了HIF1α介導的WTAP高表達通過m6A修飾途徑促進白血病發生的新機制。相關研究論文近日發表在血液病學著名期刊《白血病》上。

據了解，第8號、21號染色體易位是急性髓系白血病最常見的細胞遺傳學異常之一，此類患者被稱為t(8；21)AML患者。盡管被認為具有相對良好的預后，但仍有近半的t(8；21)AML患者會出現復發并死亡。改善這類患者生存狀況關鍵在于進一步加深對該病發病機制的認識。

該研究發現白血病細胞中RNA-m6A甲基轉移酶重要亞基WTAP可以被HIF1α轉錄激活，高表達的WTAP通過m6A修飾途徑增強組蛋白去甲基化酶KDM4B蛋白翻譯表達，進而發揮促進腫瘤細胞惡性生物學行為的作用。即HIF1α介導的WTAP轉錄活化可以通過m6A修飾途徑穩定KDM4B信使RNA，進而促進急性髓系白血病細胞增殖。

該研究完善了tAML發病機理，為優化預后分層策略及發現潛在治療靶點提供了新思路，同時首次將RNA-m6A修飾與組蛋白甲基化兩種表觀遺傳學調控方式聯系起來，深化了對表觀遺傳學調控體系的認識。

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